“十一月底，我深愛著的妻子，《光之子》中的木子，《為了你我愿意熱愛整個(gè)世界》中的李木子，查出乳腺癌，而且是最嚴(yán)重的三陰型乳腺癌。”著名網(wǎng)文小說家唐家三少妻子曾于2015年11月診斷出患有三陰型乳腺癌。

“淋巴多發(fā)性轉(zhuǎn)移、胸骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移。醫(yī)生說，三陰乳腺癌沒有靶向藥，只能化療，肝轉(zhuǎn)移，平均一年半......”2016年12月的一次復(fù)查，唐家三少妻子被診斷為多處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

2018年9月11日深夜，唐家三少發(fā)文：“我的木子走了。”短短六個(gè)字，無法掩飾愛人逝去的哀傷。

可怕的三陰乳腺癌再一次走進(jìn)了大眾的視線。

與其他類型乳腺癌相比，三陰乳腺愛更容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而且晚期三陰乳腺癌患者會(huì)更容易出現(xiàn)耐藥，復(fù)發(fā)后的生存期也短，中位生存期約為9.6個(gè)月，手術(shù)后除了輔助化療沒有其他藥物可以使用。可以說，三陰乳腺癌相比其他類型乳腺癌，最為兇險(xiǎn)。

但最近針對三陰性乳腺癌患者有一個(gè)好消息——卵巢癌患者心目中的“神藥”奧拉帕利將撕開三陰乳腺癌無藥可用的一道口子，為三陰乳腺癌患者帶來新希望。

2018年1月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療攜帶BRCA基因突變、Her2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

針對上述適應(yīng)癥，馬克羅布森博士等研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)。來自歐洲、亞洲、北美、南美等19個(gè)國家的302位患者參與了臨床試驗(yàn)，其中152名患者為激素受體陽性乳腺癌，150名患者為三陰性乳腺癌。

專家們將所有受試患者按2:1比例分為奧拉帕利組（300mg，每日兩次）和醫(yī)生選擇的單藥化療組（卡培他濱、長春瑞濱或艾瑞布林，21天周期）。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：

• 與化療組相比，服用奧拉帕利的患者的中位無進(jìn)展生存期延長了2.8個(gè)月（7.0個(gè)月對4.2個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%；

  
  

• 藥物安全性上，奧拉帕利組3級或更高的不良事件發(fā)生率為36.6%，化療組為50.5%；

  
  

• 由毒性反應(yīng)引起的治療終止率分別為4.9%和7.7%。

參加該試驗(yàn)的患者多為難治性、轉(zhuǎn)移性或發(fā)生耐藥的患者，缺乏有效治療手段，預(yù)后較差，但從這次試驗(yàn)的結(jié)果來看，奧拉帕利有效地延長了這類患者的生存期，改善了預(yù)后情況，對于患者來說是很有意義的。

奧拉帕利如何促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡

奧拉帕利是全球首款針對BRCA基因突變的PARP抑制劑，它的作用就是抑制PARP蛋白酶的功能。

BRCA1/2是兩種抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞生長增殖、DNA損傷修復(fù)方面有重要作用。當(dāng)細(xì)胞DNA損傷時(shí)，BRCA基因負(fù)責(zé)一條DNA修復(fù)途徑，促進(jìn)細(xì)胞DNA修復(fù)。當(dāng)BRCA基因發(fā)生突變時(shí)，相當(dāng)于剎車失控，自然抑制不住腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。

PARP是DNA修復(fù)酶，在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮中要作用，負(fù)責(zé)另一條DNA修復(fù)途徑。腫瘤細(xì)胞的PARP發(fā)揮作用時(shí)，損傷的DNA得到修復(fù)，其生長繁殖更加暢通無阻，這時(shí)就需要一種能夠抑制PARP功能的物質(zhì)才能破壞癌細(xì)胞DNA的正常修復(fù)，DNA不能及時(shí)修復(fù)，癌細(xì)胞就死亡了。這種物質(zhì)就是PARP抑制劑。

當(dāng)患者發(fā)生BRCA1/2基因突變，再同時(shí)使用奧拉帕利時(shí)，就相當(dāng)于將癌細(xì)胞的兩條DNA修復(fù)通路都阻斷了，癌細(xì)胞受損的DNA累積，無法修復(fù)導(dǎo)致凋亡。但是正常細(xì)胞由于BRCA基因沒有發(fā)生突變，仍能修復(fù)細(xì)胞損傷的DNA，因此正常細(xì)胞能夠存活。

奧拉帕利成為新治療標(biāo)準(zhǔn)？

美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的Amy Tiersten教授介紹，“盡管還沒有關(guān)于奧拉帕利的生存數(shù)據(jù)，但是至少對于曾經(jīng)接受過二線以上治療的患者中，奧拉帕利應(yīng)該取代標(biāo)準(zhǔn)化療成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)閵W拉帕利不僅療效更佳，副作用更少，而且能改善患者生活質(zhì)量。”

但ASCO主席Daniel F. Hayes博士指出，盡管這些數(shù)據(jù)代表了乳腺癌治療的一大進(jìn)步，但尚需開展更多研究，因?yàn)楸M管奧拉帕利具有較少的副作用和更佳的療效，但是還沒有患者的生存數(shù)據(jù)。

“另外，我們對其長期毒性也不太了解，”他說，奧拉帕利可以抑制癌細(xì)胞的DNA修復(fù)，但對于健康細(xì)胞會(huì)造成怎樣的影響尚不知曉。

“此前奧拉帕利用于卵巢癌治療的時(shí)候，有繼發(fā)性白血病的報(bào)告，所以我們必須認(rèn)識(shí)到這點(diǎn)，”Hayes博士說，“雖然并不常見，但仍需要關(guān)注，尤其是作為治愈性手段時(shí)。”

如何最佳應(yīng)用奧拉帕利仍然需要開展更多研究，他解釋道。并非要將奧拉帕利與化療作對比，而要看看它與化療或其他藥物聯(lián)合結(jié)果怎樣？

Hayes博士透露，明后年或?qū)⒂邢嚓P(guān)報(bào)告或試驗(yàn)開展。

乳腺癌治療領(lǐng)域，中國正在開展臨床試驗(yàn)

目前，美國批準(zhǔn)了奧拉帕利用于治療BRCA基因突變的HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這是PARP抑制劑首次獲批用于治療乳腺癌。

而2018年8月23日，奧拉帕利成功在中國獲批上市，但只是獲批用于治療BRCA基因突變的晚期卵巢癌，尚未獲批應(yīng)用在乳腺癌患者身上。

目前，奧拉帕利在乳腺癌領(lǐng)域的治療，由著名乳腺癌專家徐兵河教授牽頭負(fù)責(zé)，針對奧拉帕利應(yīng)用于三陰乳腺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

奧拉帕利上市后價(jià)格預(yù)估

據(jù)悉，奧拉帕利在國內(nèi)的售價(jià)約為2.5萬元一盒，照此預(yù)估，以21天為一個(gè)卵巢癌治療周期，一個(gè)周期需要1.5盒，大概需要花費(fèi)3.75萬。

奧拉帕利用于乳腺癌患者的劑量為300mg/次，每天兩次，繼續(xù)治療直至疾病發(fā)生進(jìn)展或不能接受的毒性反應(yīng)。但因?yàn)榛颊叩牟∏椴煌灾委煰煶涕L短不一，我們無法給出一個(gè)具體的費(fèi)用預(yù)估，大家可以根據(jù)卵巢癌的療程費(fèi)用進(jìn)行估計(jì)。

BRCA基因突變的三陰乳腺癌患者都相對比較年輕，如果奧拉帕利能夠成功用于三陰性乳腺癌患者，將會(huì)意義重大、影響深遠(yuǎn)，我們非常期待！