這5個國內(nèi)原研創(chuàng)新藥將在美國上市！誰會成為歷史創(chuàng)造者？
日期：2017/12/17
國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進入全新階段。創(chuàng)新數(shù)量爆發(fā)且成為長期趨勢，15～20個自主新藥將在2018～2020年間以最低每年4～5個的速度密集獲批。產(chǎn)業(yè)核心將從仿制藥逐漸向創(chuàng)新藥過渡，新涌現(xiàn)出的一批生物醫(yī)藥企業(yè)將目光放之海外，在產(chǎn)品布局上直接對標(biāo)全球重磅創(chuàng)新品種，或稱為某領(lǐng)域第一個原研新藥。
這其中，已經(jīng)在美國進行Ⅲ期臨床試驗或正在籌劃Ⅲ期臨床試驗的品種有5個：百濟神州的BGB-3111、億帆醫(yī)藥的貝格司亭、貝達藥業(yè)的愛沙替尼、和記黃埔的沃利替尼、康弘藥業(yè)的康柏西普。中國第一個在美國上市的原研藥物即將出現(xiàn)，最終將花落誰家？
BGB－3111
BGB-3111是百濟神州開發(fā)的高選擇性BTK抑制劑。
BTK抑制劑市場空間巨大，2014年獲FDA批準(zhǔn)治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的依魯替尼是目前市場上唯一的BTK抑制劑，上市前9個月的全球銷售額已經(jīng)達到8.65億美元，全球銷售峰值預(yù)測超過80億美元。而百濟神州的BGB-3111的研發(fā)進展處于全球BTK抑制劑研發(fā)領(lǐng)先梯隊。
從競爭對手情況來看，臨床試驗結(jié)果顯示，BGB－3111療效優(yōu)于依魯替尼，但其最強勁的競爭對手是繼依魯替尼之后研發(fā)進展最快、臨床數(shù)據(jù)同樣霸道的ACP-196，2016年底，其在CLL適應(yīng)癥上已經(jīng)處于Ⅲ期，能為耐受或不適合依魯替尼的患者提供新的治療選擇。2015年12月，阿斯利康斥資40萬美元收購生物制藥公司Acerta已發(fā)行股本的55％，就是為了將后者核心產(chǎn)品ACP-196納入麾下，根據(jù)外界預(yù)測，ACP-196有望做成best in class產(chǎn)品，年銷售額峰值超過50億美元。
為了避開競爭對手鋒芒，百濟神州選擇差異切入，即在適應(yīng)癥上避開ACP-196，且均選擇在全球大型頭對頭臨床試驗中PK依魯替尼及其他適應(yīng)癥現(xiàn)有領(lǐng)軍產(chǎn)品。目前，ACP-196僅一項適應(yīng)癥獲批，其他適應(yīng)癥都在開發(fā)中，BGB-3111開發(fā)中的適應(yīng)癥有3個。根據(jù)百濟神州2016半年報，BGB-3111已經(jīng)獲得FDA3項孤兒藥資格認定，2017年將展示組合用藥臨床試驗進展。目前其全球Ⅲ期臨床試驗正在進行中，國內(nèi)Ⅱ期臨床于2016年12月啟動。
從目前與依魯替尼頭對頭試驗的結(jié)果來看，BGB-3111明顯優(yōu)于前者，且大幅領(lǐng)先其他國產(chǎn)BTK抑制劑，如果Ⅲ期臨床試驗進展順利，將成為better-in-class產(chǎn)品，且有可能是中國歷史上第一個在美國上市的原研藥物。
貝格司亭
2016年，億帆醫(yī)藥10億元收購創(chuàng)新藥研發(fā)公司DHY（健能隆）53.6％的股份，獲得先進新藥研發(fā)平臺及一系列處于臨床和臨床前階段的創(chuàng)新型大分子生物藥，其中包括已在全球和中國進入Ⅲ期臨床的創(chuàng)新藥貝格司亭（F-627）。
貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結(jié)構(gòu)使其有可能解決腫瘤病人化療后發(fā)生重度嗜中性粒細胞減少癥的醫(yī)學(xué)難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。
2017年10月10日，F(xiàn)DA同意貝格司亭使用“特殊方案評估”（SPA）開展Ⅲ期臨床試驗。在SPA獲得批準(zhǔn)以后，新藥研發(fā)單位按照FDA批準(zhǔn)的臨床方案進行研究的情況下，其新藥上市申請成功的概率會顯著增加。目前，貝格司亭已經(jīng)開始了全球 20 多個國家、38 個國際多中心臨床Ⅲ期試驗，按照美國生產(chǎn)申報流程，貝格司亭將于2018年年底或2019年第一季度獲批上市。
貝格司亭直接對標(biāo)安進的Neulasta，在保證質(zhì)量與療效與原研相同的前提下，在產(chǎn)品劑量、用藥便利性及價格等方面具有一定的優(yōu)勢。業(yè)界觀點認為，作為創(chuàng)新型長效升白藥，貝格司亭也在技術(shù)和質(zhì)量上領(lǐng)先恒瑞的19K。Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場規(guī)模大概為66億美元，根據(jù)第三方機構(gòu)預(yù)測，貝格司亭有望獲得10億美元的市場規(guī)模。
愛沙替尼
根據(jù)海通證券預(yù)測，目前在美國處于Ⅲ期臨床的貝達藥業(yè)ALK抑制劑愛沙替尼，于國內(nèi)將在2018年完成臨床、2019年獲批，美國2020～2021年獲批，國內(nèi)銷售峰值超過20億元，海外銷售額將達到3億美元。
一年前，整個市場都在擔(dān)心貝達藥業(yè)后續(xù)研發(fā)管線斷檔，但通過不到一年時間的合作并購，貝達已經(jīng)布局了6個處于臨床I～Ⅲ期的創(chuàng)新藥品種。其中便包括ALK抑制劑愛沙替尼。
ALK抑制劑一線治療非小細胞肺癌的數(shù)據(jù)顯示，愛沙替尼和羅氏制藥2017年獲批的艾樂替尼是療效最好的兩個品種。在國際市場，愛沙替尼是名義上的第5/6個ALK抑制劑，但從療效角度來看，愛沙替尼是第3個一線ALK抑制劑，且其療效優(yōu)于2017年先后獲批的前兩個ALK抑制劑色瑞替尼和艾樂替尼。按照歐美創(chuàng)新藥市場“第一個上市藥物占據(jù)60％市場、第二個20％、第三個10％”的規(guī)律，愛沙替尼雖然上市較晚，仍能分得10%～15％的市場份額，此外，愛沙替尼的3/4線用藥也一直在拓展，海外銷售市場將達到3億美元。
在國內(nèi)，愛沙替尼采取二線適應(yīng)癥上市的策略，在進度上有望反超艾樂替尼，2019年獲批后將成為國內(nèi)克唑替尼耐藥患者的唯一選擇，克唑替尼的銷售額越大，就意味著愛沙替尼上市放量的速度越快。再結(jié)合其在國內(nèi)與埃克替尼同科室銷售的渠道優(yōu)勢，將大概率占據(jù)國內(nèi)主要的ALK抑制劑市場。
沃利替尼
和記黃埔與阿斯利康合作研發(fā)的沃利替尼是選擇性c-Met抑制劑。2016年，和黃5000萬美金從阿斯利康手中買回除中國權(quán)益的5％，占其在納斯達克融資的一半金額，這本身也是對沃利替尼在治療上的突破性的認可。
由于目標(biāo)人群選擇困難以及藥物毒性較大，目前，全球暫時還沒有選擇性的c-Met抑制劑成功上市，而沃利替尼有望成為first-in-class品種，成為全球第一個高選擇性c-Met靶向藥。
經(jīng)過多年臨床探索，沃利替尼目前已經(jīng)找到了可能獲益的目標(biāo)人群，包括EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥的非小細胞肺癌和由c-Met驅(qū)動基因所驅(qū)動的腫瘤。2017年7月，和記黃埔與阿斯利康啟動針對乳頭狀腎癌的國際多中心臨床Ⅲ期試驗，該試驗使和記黃埔收到了一筆來自阿斯利康的500萬美元的里程碑付款。
另一方面，沃利替尼與阿斯利康的泰瑞莎聯(lián)合治療非小細胞肺癌的療效優(yōu)于二者單獨用藥，非小細胞肺癌患者群體龐大，聯(lián)合用藥將為其帶來更大的患者群體。
康柏西普
2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)康柏西普眼用注射液在美開展?jié)裥阅挲g相關(guān)性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗，引發(fā)業(yè)內(nèi)轟動，這意味著康柏西普在美國市場的申報被免除Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期。
這也是康柏西普國際化的重要里程碑。2017年10月，康弘藥業(yè)豪擲2.28億美元（約合人民幣15.13億元）聘請美國CRO公司為其開展Ⅲ期臨床試驗服務(wù)，更加彰顯其進軍國際市場的決心，目前臨床試驗正順利進行中。
2014年上市的康柏西普填補了國產(chǎn)眼底黃斑變性藥物的空白，上市后短短兩年銷售額便達到4.76億元，數(shù)據(jù)顯示，康柏西普目前國內(nèi)市場占比不足50％，目標(biāo)人群滲透率不到1％，說明其將繼續(xù)保持快速放量。2017年7月，康柏西普通過國家藥價談判進入醫(yī)保。第三方投資機構(gòu)預(yù)測，僅考慮納入醫(yī)保一項因素的影響，康柏西普2019年銷售有望達到14.09億元。
2017年5月，康柏西普再添pmCNV新適應(yīng)癥，目標(biāo)人群新增約200萬。此外，其關(guān)于RVO、DME兩個適應(yīng)癥也正在國內(nèi)開展Ⅲ期臨床研究，最快分別有望于2018、2019年獲批，屆時，康柏西普國內(nèi)目標(biāo)人群將超過千萬。
在國內(nèi)，至少5家企業(yè)針對AMD的藥物進入臨床階段（或提交IND），但距離上市至少還需要3～5年時間，短期內(nèi)對市場無太大影響。其直接競爭對手阿柏西普目前已經(jīng)提交上市且納入優(yōu)先審評，預(yù)計2018年上半年上市可能性較大，但行業(yè)觀點認為，阿柏西普在國內(nèi)更多是爭奪雷珠單抗的市場份額，而非康柏西普。
國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進入全新階段。創(chuàng)新數(shù)量爆發(fā)且成為長期趨勢，15～20個自主新藥將在2018～2020年間以最低每年4～5個的速度密集獲批。產(chǎn)業(yè)核心將從仿制藥逐漸向創(chuàng)新藥過渡，新涌現(xiàn)出的一批生物醫(yī)藥企業(yè)將目光放之海外，在產(chǎn)品布局上直接對標(biāo)全球重磅創(chuàng)新品種，或稱為某領(lǐng)域第一個原研新藥。
這其中，已經(jīng)在美國進行Ⅲ期臨床試驗或正在籌劃Ⅲ期臨床試驗的品種有5個：百濟神州的BGB-3111、億帆醫(yī)藥的貝格司亭、貝達藥業(yè)的愛沙替尼、和記黃埔的沃利替尼、康弘藥業(yè)的康柏西普。中國第一個在美國上市的原研藥物即將出現(xiàn)，最終將花落誰家？
BGB－3111
BGB-3111是百濟神州開發(fā)的高選擇性BTK抑制劑。
BTK抑制劑市場空間巨大，2014年獲FDA批準(zhǔn)治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的依魯替尼是目前市場上唯一的BTK抑制劑，上市前9個月的全球銷售額已經(jīng)達到8.65億美元，全球銷售峰值預(yù)測超過80億美元。而百濟神州的BGB-3111的研發(fā)進展處于全球BTK抑制劑研發(fā)領(lǐng)先梯隊。
從競爭對手情況來看，臨床試驗結(jié)果顯示，BGB－3111療效優(yōu)于依魯替尼，但其最強勁的競爭對手是繼依魯替尼之后研發(fā)進展最快、臨床數(shù)據(jù)同樣霸道的ACP-196，2016年底，其在CLL適應(yīng)癥上已經(jīng)處于Ⅲ期，能為耐受或不適合依魯替尼的患者提供新的治療選擇。2015年12月，阿斯利康斥資40萬美元收購生物制藥公司Acerta已發(fā)行股本的55％，就是為了將后者核心產(chǎn)品ACP-196納入麾下，根據(jù)外界預(yù)測，ACP-196有望做成best in class產(chǎn)品，年銷售額峰值超過50億美元。
為了避開競爭對手鋒芒，百濟神州選擇差異切入，即在適應(yīng)癥上避開ACP-196，且均選擇在全球大型頭對頭臨床試驗中PK依魯替尼及其他適應(yīng)癥現(xiàn)有領(lǐng)軍產(chǎn)品。目前，ACP-196僅一項適應(yīng)癥獲批，其他適應(yīng)癥都在開發(fā)中，BGB-3111開發(fā)中的適應(yīng)癥有3個。根據(jù)百濟神州2016半年報，BGB-3111已經(jīng)獲得FDA3項孤兒藥資格認定，2017年將展示組合用藥臨床試驗進展。目前其全球Ⅲ期臨床試驗正在進行中，國內(nèi)Ⅱ期臨床于2016年12月啟動。
從目前與依魯替尼頭對頭試驗的結(jié)果來看，BGB-3111明顯優(yōu)于前者，且大幅領(lǐng)先其他國產(chǎn)BTK抑制劑，如果Ⅲ期臨床試驗進展順利，將成為better-in-class產(chǎn)品，且有可能是中國歷史上第一個在美國上市的原研藥物。
貝格司亭
2016年，億帆醫(yī)藥10億元收購創(chuàng)新藥研發(fā)公司DHY（健能隆）53.6％的股份，獲得先進新藥研發(fā)平臺及一系列處于臨床和臨床前階段的創(chuàng)新型大分子生物藥，其中包括已在全球和中國進入Ⅲ期臨床的創(chuàng)新藥貝格司亭（F-627）。
貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結(jié)構(gòu)使其有可能解決腫瘤病人化療后發(fā)生重度嗜中性粒細胞減少癥的醫(yī)學(xué)難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。
2017年10月10日，F(xiàn)DA同意貝格司亭使用“特殊方案評估”（SPA）開展Ⅲ期臨床試驗。在SPA獲得批準(zhǔn)以后，新藥研發(fā)單位按照FDA批準(zhǔn)的臨床方案進行研究的情況下，其新藥上市申請成功的概率會顯著增加。目前，貝格司亭已經(jīng)開始了全球 20 多個國家、38 個國際多中心臨床Ⅲ期試驗，按照美國生產(chǎn)申報流程，貝格司亭將于2018年年底或2019年第一季度獲批上市。
貝格司亭直接對標(biāo)安進的Neulasta，在保證質(zhì)量與療效與原研相同的前提下，在產(chǎn)品劑量、用藥便利性及價格等方面具有一定的優(yōu)勢。業(yè)界觀點認為，作為創(chuàng)新型長效升白藥，貝格司亭也在技術(shù)和質(zhì)量上領(lǐng)先恒瑞的19K。Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場規(guī)模大概為66億美元，根據(jù)第三方機構(gòu)預(yù)測，貝格司亭有望獲得10億美元的市場規(guī)模。
愛沙替尼
根據(jù)海通證券預(yù)測，目前在美國處于Ⅲ期臨床的貝達藥業(yè)ALK抑制劑愛沙替尼，于國內(nèi)將在2018年完成臨床、2019年獲批，美國2020～2021年獲批，國內(nèi)銷售峰值超過20億元，海外銷售額將達到3億美元。
一年前，整個市場都在擔(dān)心貝達藥業(yè)后續(xù)研發(fā)管線斷檔，但通過不到一年時間的合作并購，貝達已經(jīng)布局了6個處于臨床I～Ⅲ期的創(chuàng)新藥品種。其中便包括ALK抑制劑愛沙替尼。
ALK抑制劑一線治療非小細胞肺癌的數(shù)據(jù)顯示，愛沙替尼和羅氏制藥2017年獲批的艾樂替尼是療效最好的兩個品種。在國際市場，愛沙替尼是名義上的第5/6個ALK抑制劑，但從療效角度來看，愛沙替尼是第3個一線ALK抑制劑，且其療效優(yōu)于2017年先后獲批的前兩個ALK抑制劑色瑞替尼和艾樂替尼。按照歐美創(chuàng)新藥市場“第一個上市藥物占據(jù)60％市場、第二個20％、第三個10％”的規(guī)律，愛沙替尼雖然上市較晚，仍能分得10%～15％的市場份額，此外，愛沙替尼的3/4線用藥也一直在拓展，海外銷售市場將達到3億美元。
在國內(nèi)，愛沙替尼采取二線適應(yīng)癥上市的策略，在進度上有望反超艾樂替尼，2019年獲批后將成為國內(nèi)克唑替尼耐藥患者的唯一選擇，克唑替尼的銷售額越大，就意味著愛沙替尼上市放量的速度越快。再結(jié)合其在國內(nèi)與埃克替尼同科室銷售的渠道優(yōu)勢，將大概率占據(jù)國內(nèi)主要的ALK抑制劑市場。
沃利替尼
和記黃埔與阿斯利康合作研發(fā)的沃利替尼是選擇性c-Met抑制劑。2016年，和黃5000萬美金從阿斯利康手中買回除中國權(quán)益的5％，占其在納斯達克融資的一半金額，這本身也是對沃利替尼在治療上的突破性的認可。
由于目標(biāo)人群選擇困難以及藥物毒性較大，目前，全球暫時還沒有選擇性的c-Met抑制劑成功上市，而沃利替尼有望成為first-in-class品種，成為全球第一個高選擇性c-Met靶向藥。
經(jīng)過多年臨床探索，沃利替尼目前已經(jīng)找到了可能獲益的目標(biāo)人群，包括EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥的非小細胞肺癌和由c-Met驅(qū)動基因所驅(qū)動的腫瘤。2017年7月，和記黃埔與阿斯利康啟動針對乳頭狀腎癌的國際多中心臨床Ⅲ期試驗，該試驗使和記黃埔收到了一筆來自阿斯利康的500萬美元的里程碑付款。
另一方面，沃利替尼與阿斯利康的泰瑞莎聯(lián)合治療非小細胞肺癌的療效優(yōu)于二者單獨用藥，非小細胞肺癌患者群體龐大，聯(lián)合用藥將為其帶來更大的患者群體。
康柏西普
2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)康柏西普眼用注射液在美開展?jié)裥阅挲g相關(guān)性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗，引發(fā)業(yè)內(nèi)轟動，這意味著康柏西普在美國市場的申報被免除Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期。
這也是康柏西普國際化的重要里程碑。2017年10月，康弘藥業(yè)豪擲2.28億美元（約合人民幣15.13億元）聘請美國CRO公司為其開展Ⅲ期臨床試驗服務(wù)，更加彰顯其進軍國際市場的決心，目前臨床試驗正順利進行中。
2014年上市的康柏西普填補了國產(chǎn)眼底黃斑變性藥物的空白，上市后短短兩年銷售額便達到4.76億元，數(shù)據(jù)顯示，康柏西普目前國內(nèi)市場占比不足50％，目標(biāo)人群滲透率不到1％，說明其將繼續(xù)保持快速放量。2017年7月，康柏西普通過國家藥價談判進入醫(yī)保。第三方投資機構(gòu)預(yù)測，僅考慮納入醫(yī)保一項因素的影響，康柏西普2019年銷售有望達到14.09億元。
2017年5月，康柏西普再添pmCNV新適應(yīng)癥，目標(biāo)人群新增約200萬。此外，其關(guān)于RVO、DME兩個適應(yīng)癥也正在國內(nèi)開展Ⅲ期臨床研究，最快分別有望于2018、2019年獲批，屆時，康柏西普國內(nèi)目標(biāo)人群將超過千萬。
在國內(nèi)，至少5家企業(yè)針對AMD的藥物進入臨床階段（或提交IND），但距離上市至少還需要3～5年時間，短期內(nèi)對市場無太大影響。其直接競爭對手阿柏西普目前已經(jīng)提交上市且納入優(yōu)先審評，預(yù)計2018年上半年上市可能性較大，但行業(yè)觀點認為，阿柏西普在國內(nèi)更多是爭奪雷珠單抗的市場份額，而非康柏西普。
信息來源：E藥經(jīng)理人
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