CFDA嚴打，博濟醫(yī)藥“連中5彈”待查
日期：2015/12/22
博濟醫(yī)藥多次被曝光。在第一批核查公告中該公司已有兩個藥品注冊申請上了“黑名單”，在12月7日CFDA公告中，該公司臨床機構又存在三個臨床數(shù)據(jù)造假。
來源/中國經營報 作者/路英
藥品注冊核查風暴繼續(xù)。
12月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“CFDA”)公布自查核查的第二批結果，共計有14家藥企13個藥品注冊申請存在臨床試驗數(shù)據(jù)不真實和不完整的問題，藥品注冊申請不予批準，并且還對涉嫌弄虛作假、違規(guī)操作的科研機構予以立案調查。
這是繼11月11日CFDA發(fā)布《關于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準》的公告之后，跟上次相同的原因，被拒企業(yè)達到22家。
今年7月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，對1622個品種進行藥物臨床試驗自查。隨后CFDA分別于10月15日、11月6日、11月26日、12月3日相繼發(fā)布相關企業(yè)撤回藥品注冊申請的公告。
值得注意的是，其中，博濟醫(yī)藥多次被曝光。在第一批核查公告中該公司已有兩個藥品注冊申請上了“黑名單”，在12月7日CFDA公告中，該公司臨床機構又存在三個臨床數(shù)據(jù)造假。據(jù)征求意見稿指出，臨床機構存在三個及以上臨床數(shù)據(jù)造假的，責令停止該機構的臨床試驗并改正，涉及該機構已受理到所有注冊申請，按涉嫌造假論處，將不予批準。
為了力求從源頭上保障藥品安全、有效，7月22日國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，此自查公告被指為“史上最嚴的數(shù)據(jù)核查要求”。多家醫(yī)藥領域的微信公眾號將此次事件稱為醫(yī)藥界的“7·22慘案”。
據(jù)CFDA的信息，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查和報告工作于2015年8月25日24時結束。此次藥物臨床試驗自查涉及1622個品種。其中，申請人提交自查資料的注冊申請為1094個，占67%;主動撤回的注冊申請317個，占20%;申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個，占12%。
此后，CFDA先后發(fā)布相關企業(yè)撤回藥品注冊申請的公告。截至2015年12月5日，撤回藥品注冊申請的企業(yè)累計166家。僅12月5日~7日，就有包括聯(lián)環(huán)藥業(yè)、魯抗醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、華潤雙鶴、健康元、麗珠集團、白云山、眾生藥業(yè)、亞太藥業(yè)等9家上市藥企發(fā)布了撤回藥品注冊申請的公告。
截至12月7日，已經有606個品種撤回藥品注冊申請，占此次1622個核查品種的37.4%。撤回注冊申請加上總局不予批準的注冊申請，共有630個品種，占此次核查品種的38.8%。
業(yè)內人士分析，相關部門開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查主要是因為三點：其一是解決藥品注冊申請積壓問題;其二是目前藥品注冊重復申請、臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的較多，使得藥品質量存在問題;其三是CFDA在開展仿制藥一致性評價，過多的低質的藥品注冊給后期的仿制藥一致性評價會帶來更多的工作量。
業(yè)內人士認為，實際上企業(yè)私下里撤回藥品注冊申請的數(shù)量更多。目前還有很多企業(yè)在觀望政府對此事的態(tài)度。如果政府對藥品注冊的態(tài)度依然很嚴格，相信明年主動撤回藥品注冊的企業(yè)會更多。目前市場上充斥著很多無效藥，使得醫(yī)生給病人開原研藥(原研藥價格普遍高于仿制藥價格)，而這在一定程度上也加大了老百姓的就醫(yī)成本。CFDA提高藥品注冊申請門檻的目的是從源頭上控制這一不良現(xiàn)象，從而降低醫(yī)保支付壓力。
12月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布公告稱，因存在臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不完整問題，除了對14家企業(yè)提交的13個藥品注冊申請作出不予批準的決定外，國家食品藥品監(jiān)督管理總局還對相關臨床試驗機構、合同研究組織予以立案調查，并對涉及的其他臨床試驗展開延伸檢查。因此，越來越多藥企對藥品的注冊申請采取更謹慎的態(tài)度。
據(jù)統(tǒng)計，截至12月7日，經第一批和第二批核查，由博濟醫(yī)藥擔任合同研究機構的藥品注冊申請中，已共計有5個藥品被不予核準。之前，撤回的申請亦有8個。
在深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司申請的依普利酮片(受理號：CXHS1400017)和依普利酮膠囊(受理號：CXHS1400018)注冊申請中，無錫福祈制藥有限公司和廣東愛民藥業(yè)有限公司申請的氨酚曲馬多膠囊(受理號：CXHS1200035)藥品注冊中，其合同研究組織都是博濟醫(yī)藥。
公開資料顯示，今年4月24日登陸創(chuàng)業(yè)板的博濟醫(yī)藥，正是一家專業(yè)的CRO服務提供商，其主要為醫(yī)藥企業(yè)和其他新藥研發(fā)機構提供全方位的新藥研發(fā)外包服務。該公司主營業(yè)務涵蓋新藥研發(fā)各個階段，包括臨床研究服務、臨床前研究服務、技術成果轉化服務、其他咨詢服務及臨床前自主研發(fā)等，其自稱是能提供全方位、一站式CRO服務的新型高新技術企業(yè)。
據(jù)CFDA披露，依普利酮片和依普利酮膠囊的臨床試驗工作均由博濟醫(yī)藥托管。該項目臨床過程的主要環(huán)節(jié)均由該公司工作人員實施，如體格檢查、臨床過程觀察、采血、樣品處理、試驗用藥品交接及發(fā)放、血樣出入庫等。但依普利酮片項目的研究者簽名表顯示：除了申請方主要研究者張某(本人否認參與該項目研究)及一名臨床觀察醫(yī)師程某，其他參加人員均為博濟醫(yī)藥的工作人員，而臨床觀察醫(yī)師對本試驗過程不了解，所有受試者試驗原始記錄卻由其簽名。
對此，博濟醫(yī)藥并未對本報記者直接回應上述細節(jié)問題，其僅表示，2009年，四五八醫(yī)院取得藥物臨床試驗資質。2010年至2011年期間，廣州博濟新藥臨床研究中心與四五八醫(yī)院合作進行了部分項目的Ⅰ期臨床試驗。2011年12月，國家出臺了《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則(試行)》，鑒于實際情況，2011年底新藥中心與四五八醫(yī)院停止開展Ⅰ期臨床試驗工作，并且至今未再開展任何一項臨床試驗。
博濟醫(yī)藥表示，“為客戶提供了多項臨床研究服務，故涉及核查項目較多。”
另外，據(jù)CFDA披露，大部分臨床試驗記錄顯示：臨床試驗給藥及采血記錄表、樣品出入庫登記表、試驗用藥品登記表、試驗用藥品領用登記表等均由博濟醫(yī)藥工作人員簽署。此外，申請過程中，生物樣本接收記錄缺少樣本標識、數(shù)量、轉運方式和條件、樣本狀態(tài)等信息;貯存的生物樣本無領取、存入的原始記錄;生物樣本檢測原始實驗記錄中缺少每批次實驗條件和過程、實驗結果等信息的記錄;檢驗數(shù)據(jù)亦無法溯源;臨床試驗過程中原始記錄缺失;X線檢查數(shù)據(jù)不能溯源;圖譜文件名與對應血樣編號無關聯(lián)性;隱瞞棄用試驗數(shù)據(jù)和修改數(shù)據(jù)。
同樣，在氨酚曲馬多膠囊的注冊申請中，亦存在數(shù)據(jù)不可溯源、隱瞞棄用試驗數(shù)據(jù)、修改數(shù)據(jù)等諸多問題。
對于上述問題，博濟醫(yī)藥則表示，“本次藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作仍在繼續(xù)，在CFDA未發(fā)布最終調查結果之前，公司不宜主觀的對外發(fā)布結論性意見。”
對此，業(yè)內人士表示，此次藥品注冊自查核查暴露了行業(yè)公信力的缺失。出現(xiàn)的問題應該由制藥企業(yè)和CRO承擔主要責任。
此次主動撤回申請或被CFDA宣布“不予注冊”的藥品，不少都來自上市藥企。
截至12月8日，包括恒瑞醫(yī)藥、康緣藥業(yè)、天藥股份、復星醫(yī)藥、靈康藥業(yè)、雙成藥業(yè)、康恩貝、海正藥業(yè)、康芝藥業(yè)、聯(lián)環(huán)藥業(yè)、魯抗醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、華潤雙鶴、健康元、麗珠集團、白云山、眾生藥業(yè)、亞太藥業(yè)等19家上市藥企均發(fā)布了撤回藥品注冊申請的公告。
根據(jù)涉事上市藥企公告，撤回藥品注冊申請，對企業(yè)前期的研發(fā)投入影響較大。
11月26日CFDA發(fā)布《關于90家企業(yè)撤回164個藥品注冊申請的公告》，華海藥業(yè)8個藥品申請了注冊撤回，是撤回藥品申請最多的一家企業(yè)。11月29日華海藥業(yè)公告稱，公司主動撤回8個藥品的注冊申請是基于目前國內臨床機構的現(xiàn)狀與問題以及臨床研究機構、合同研究組織的建議，同時，結合國家藥監(jiān)局最新有關藥品的審評審批政策而審慎做出的決定。
“上述產品中6個品種已經在歐美批準并規(guī)模化上市銷售，非布司他片已完成美國的臨床研究，正在申請注冊批準中。”華海藥業(yè)稱，上述8個藥品已累計投入的研發(fā)費用約3800萬元(含部分品種的歐美注冊研發(fā)費用)，因此本次撤回注冊申請不會對公司當期經營業(yè)績產生影響，但會因此延后相關品種的國內上市時間，短期內對公司國內市場銷售產生影響。
除此之外，12月7日，聯(lián)環(huán)藥業(yè)發(fā)布公告稱，對于注冊撤回藥品公司現(xiàn)階段已分別投入研發(fā)費用約260萬元和約220萬元;白云山12月5日發(fā)布的公告披露，制藥總廠已投入研發(fā)費用約650萬元;人福醫(yī)藥控股子公司宜昌人福藥業(yè)有限責任公司在苯磺酸氨氯地平片研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約為300萬元人民幣;恒瑞醫(yī)藥所撤回鹽酸依伐布雷定藥品注冊申請，該項目上累計投入研發(fā)費用約553萬元;亞太藥業(yè)撤回2個注冊申請藥品的累計投入研發(fā)費用不超過500萬元。
一位行業(yè)人士表示，相比原研藥，仿制藥的研發(fā)成本相對較低。此次國家大力整頓企業(yè)藥品注冊申請，短期內對一些藥企的經營生產造成了沖擊，但從長期來看則有助于相關企業(yè)重視研發(fā)投入，生產出高質量的仿制藥。
信息來源：醫(yī)藥代表
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